Una de les principals característiques de la malaltia de Parkinson és
la presència de cúmuls de la proteïna alfa sinucleína en les neurones
de la substància negra, la regió que precisament degenera en aquesta
malaltia.
Quan es produeix un excés d'alfa sinucleína o quan
aquesta no es pot eliminar correctament, acaba acumulant-se en forma de
petits agregats dins de les neurones, les quals acaben degenerant.
Fa
ja anys es va descobrir que aquests cúmuls d'alfa sinucleína pateixen
una transformació coneguda com a “fosforilació”, un procés pel qual un
enzim afig un element extra a la proteïna modificant així les seues
propietats.
Des de llavors s'ha assumit que aquesta fosforilació
podia ser la responsable de la mort de les neurones de la substància
negra i de fet moltes companyies farmacèutiques s'han basat en açò per a
tractar de donar amb un tractament eficaç enfront del Parkinson,
intentant desactivar l'enzim responsable d'aquesta fosforilació.
Pel
que sembla, i segons un recent estudi publicat en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), s'estava
seguint la pista equivocada.
Els investigadors responsables
d'aquest treball pertanyen a un grup liderat pel Doctor Hilal Lashuel,
el laboratori del qual aquesta situat en Lausanne, Suïssa.
El
que sostenen és que la fosforilació de l'alfa sinucleína no solament
sembla ser innocent de la degeneració de les neurones de la substància
negra en el Parkinson, sinó que fins i tot pot tenir efectes positius. D'una
banda, el procés de fosforilació sembla reduir considerablement
l'agregació toxica de la proteïna, i per un altre també sembla ajudar a
eliminar el seu excés. El Doctor Oueslati, primer autor d'aquest
treball, insisteix que tots dos processos han d'estar relacionats.Per
a arribar a aquesta conclusió, aquest grup d'investigadors va dur a
terme un nodrit grup d'experiments. Van injectar en el cervell d'un grup
de rates dues dels elements considerats com a indispensables fins
llavors per a començar a desenvolupar la malaltia: la proteïna alfa sinucleína d'origen humà i l'enzim que la fosforila (coneguda com PLK2); en un altre grup de rates van injectar únicament l'alfa sinucleína.
Per a la seua sorpresa, aquells animals que van
rebre tots dos components van perdre aproximadament un 70% MENYS de
neurones que aquell grup de rates que solament van ser injectats amb
l'alfa sinucleína. Així mateix, els animals que van rebre tant la
proteïna com l'enzim van presentar menys símptomes motors i menys
lesions neuronals. Aquestes dades indiquen que la fosforilació no sembla
ser la culpable de la mort neuronal que té lloc en el Parkinson,
mentre que la presència d'alfa sinucleína si que sembla estar
directament implicada.
El Doctor Lashuel creu que probablement
la fosforilació de les proteïnes té lloc després de la seua agregació i
no abans, o el que és el mateix, una vegada que la malaltia ja aquesta
establida. Una altra opció és que la fosforilació siga un mecanisme de
defensa de les neurones, un intent de ralentir la progressió de la
malaltia des dels seus començaments. Aquesta nova recerca no
solament trenca un dels dogmes de l'alfa sinucleína i la malaltia de Parkinson sinó que a més obri nombroses portes cap al desenvolupament
de nous fàrmacs.
La moralitat que els investigadors responsables
d'aquest treball extrauen dels seus resultats és que el fet de trobar a
algú en particular en l'escena d'un crim no significa que siga
responsable del crim, cal aprendre a analitzar a tots els integrants de
l'escena abans d'extraure conclusions precipitades.
El cap de setmana passat es va estrenar a Espanya la pel·lícula "L'ultime concert" (A late quartet).
La
pel·lícula se centra en els membres d'un cèlebre quartet de corda que
veu perillar la seua continuïtat quan a un d'ells li diagnostiquen una
malaltia que li impossibilitarà tornar a tocar per sempre. Porten tota
la vida junts, i el fet que un d'ells tinga Parkinson li sumeix una
enorme tristesa i incertesa. Podran seguir interpretant junts? Pot ser
substituïble el seu amic i company?.
Una profunda crisi creativa
inundarà als quatre músics mentre es troben preparant l'últim concert
que donaran tots junts. Serà hora de retirar-se i seguir cadascun amb el
seu camí? Una història d'amistat i companyerisme, d'amor per la música.
El
director i guionista Yaron Zilberman ha sabut esprémer el bon fer
d'un repartiment superb encapçalat per dos actors amb Oscar, Christophen Walken i Philip Seymour Hoffman, i en el qual brillen
també de forma especial Imogen Potts i Mark Ivenir.
Una nota a peu de pàgina per a la distribuïdora a Espanya:
El tràiler original dura 2:31 mentre que la versió espanyola dura 1:37.
Us imagineu que aspecte cardinal de la pel·lícula ha sigut "eliminat" del tràiler espanyol?
La seua nova sèrie veurà la llum el 26 de setembre i ja s'ha convertit en l'estrena de ficció televisiva més esperat En
un esdeveniment de l'Associació de Crítics de Televisió, celebrat
aquest cap de setmana a Califòrnia, Michael J. Fox ha assegurat que la
seua nova sèrie no se centrarà en el Párkinson. A pesar que
molts pensaven que la malaltia que pateix l'actor anava a ser fonamental
al llarg de la producció, Fox ha declarat que "no serà un argument
important" en el desenvolupament de la història En la nova
ficció, l'intèrpret es posa en la pell de Mike Henry, un expresentador
de la CBS amb Párkinson que deixa la seua carrera per a passar més
temps amb la seua família. La sèrie comença quan torna al treball una
vegada que els seus fills són majors. El programa del periodista
al que interpreta Fox comptarà amb la invitació de personatges reals
perquè ajuden al fet que la història siga més creïble. Els
primers a aparèixer seran Matt Lauer i Savannah Guthrie('the Today
Xou'), a més del governador de Nova Jersey, Chris Christie. El
protagonista de la trilogia 'Torne al Futur' va conèixer el diagnòstic
de la seua dolència als 30 anys, moment en el qual es va retirar
temporalment del món de l'actuació, encara que ha fet aparicions en
sèries com 'The Good Wife' i 'Curb Your Enthusiasm'. "La
realitat del Parkinson és que a voltes és frustrant i a voltes és
còmic, he de veure-ho d'aqueixa forma. Crec que tots tenim el nostre
propi Párkinson, tots hem de bregar amb alguna cosa", ha expressat
l'actor. Michael J. Fox ha comentat també que no ha pensat com
reaccionaran al programa altres persones que patisquen aquest mal, ja
que no fa "un examen previ a l'instint creatiu". La nova sèrie
veurà la llum el 26 de setembre i ja s'ha convertit en l'estrena de
ficció televisiva més esperat de la pròxima temporada.
Les recerques, presentades amb motiu de la Reunió Anual de l'Acadèmia
Americana de Neurologia, que se celebra en Sant Diego entre el 16 i el
23 març, es dirigeixen a reduir les baixades brusques de la pressió
arterial en els pacients amb la malaltia, a la pèrdua d'efecte de la
levodopa i al control de símptomes de difícil maneig.
En un dels estudis, 225 pacients van ser dividits en dos grups per a rebre droxidopa, per a la hipotensió, o un placebo.
Després
d'una setmana, les persones que van rebre el medicament van presentar
una millorança significativa en els símptomes de mareig i atordiment.
Després de deu setmanes d'estudi, es va veure que l'índex de caigudes
per pacient i setmana en el grup del tractament va ser de 0,38 front
1,73 del placebo.
El segon treball va avaluar els resultats d'un
nou tractament en 420 pacients que començaven ja a experimentar la
pèrdua d'efecte de la levodopa i necessitaven una mitjana d'almenys sis
hores perquè actuara sobre els símptomes motors. Els resultats enfront
de placebo van mostrar que els pacients que rebien tozadenant
acceleraven en una hora l'efecte de la levodopa i presentaven menys
problemes de discinensias. El tercer assaig clínic va demostrar
l'eficàcia de la rasagilina en 321 pacients els símptomes de les quals
no estaven ben controlats malgrat trobar-se en tractament amb un agonista de la dopamina. Per a l'estudi, de 18 setmanes de durada, els
participants van prendre la rasagilina o un placebo a més del agonista
de la dopamina.
És un tractament quirúrgic en el qual un dispositiu anomenat neuroestimulador transmet diminuts senyals elèctrics a les àrees del
cervell que controlen el moviment. - Descripció: El sistema de la ECP consta de tres parts: Un cable prim i aïllat cridat derivació o elèctrode que es col·loca dins del cervell. El neuroestimulador, similar a un marcapasos cardíac, que en
general es col·loca sota la pell prop de la clavícula, però es pot
col·locar en una altra part en el cos. Un altre cable prim i aïllat cridat extensió, que connecta la derivació al neuroestimulador. La Estimulació Cerebral Profunda (ECP) requereix que amb la cirurgia es col·loque correctament cada part
del sistema neuroestimulador. La ECP en adults en general implica dues
cirurgies separades. L'etapa 1 en general es du a terme sota
anestèsia local, la qual cosa significa que vostè està despert, però
sense dolor. (Si el procediment es fa en xiquets, s'administra anestèsia
general.) El seu cap es col·loca en un marc especial usant
caragols per a mantenir-la quieta durant el procediment. S'aplica
anestèsia on els caragols fan contacte amb el cuir cabellut. Algunes
vegades, el procediment es fa amb una ressonància magnètica i no
s'utilitza un marc al voltant del cap. També s'aplica anestèsia
al cuir cabellut en el lloc on el cirurgià perfora una petita obertura
en el crani i col·loca la derivació en un àrea específica del cervell. Si es van a tractar tots dos costats del cervell, el cirurgià farà
una obertura en tots dos costats del crani i introduirà dues
derivacions. És possible que el cirurgià haja d'enviar petits
impulsos elèctrics sobre la derivació per a assegurar-se que estiga
connectada a l'àrea del cervell responsable dels símptomes del pacient.
Es poden realitzar diferents proves neurològiques. L'etapa 2 es
fa sota l'anestèsia general, la qual cosa significa que vostè està
dormit i sense dolor. El moment adequat d'aquesta etapa de la cirurgia
depèn d'on es col·locarà l'estimulador en el cervell. El
cirurgià fa una petita obertura, en general just sota la clavícula i
implanta el neuroestimulador. (Algunes vegades es col·loca sota la pell
en la part inferior del tórax o l'àrea ventral.) El cirurgià
fa una altra petita obertura per darrere de l'oïda i passa el cable
d'extensió per sota de la pell del cap, el coll i el muscle. El cable d'extensió connecta la derivació al neuroestimulador. La pell es tanca i el dispositiu i els cables no es poden veure per fora del cos. Una
vegada connectats, els impulsos elèctrics viatgen des del neuroestimulador, al llarg del cable d'extensió, fins a la derivació i
cap al cervell. Aquests diminuts impulsos interfereixen i bloquegen els
senyals elèctrics que causen tremolors i els símptomes del trastorn de
moviment, com els quals ocorren amb la malaltia de Parkinson, el
tremolor essencial o el trastorn obsessiu compulsiu. Per què es realitza el procediment?. Aquesta
cirurgia pot ser una opció per a pacients amb símptomes de malaltia de Parkinson molt greus que no es poden controlar per mitjà de
medicaments. La cirurgia no guareix la malaltia de Parkinson, però pot
ajudar a reduir la intensitat de símptomes com: Tremolors Rigidesa Tensió Moviments lents Problemes per a caminar L'estimulació cerebral profunda també es pot utilitzar per a tractar les següents afeccions: Tremolor essencial Distonía Tremolors en els braços relacionats amb esclerosi múltiple Síndrome de Tourette (en casos rars) Trastorn obsessiu compulsiu Depressió major que no respon bé als medicaments Riscos: La ECP es considera segura i efectiva quan es du a terme en pacients seleccionats de manera apropiada. Els riscos associats amb la col·locació de l'estimulació cerebral profunda poden incloure: Reacció al·lèrgica a les parts de la ECP Dificultat per a concentrar-se Vertigen Infecció Escape de líquid cefaloraquidi, la qual cosa pot conduir a mal de cap o meningitis Pèrdua de l'equilibri Reducció de la coordinació Sensacions semblants a un xoc Pèrdua lleu del moviment Problemes del parla o la visió Dolor o inflor temporal en el lloc on es va implantar el dispositiu Formiguege temporal en cara, braços o cames Els problemes també poden ocórrer si les parts del sistema de la ECP es trenquen o es mouen. Per exemple, açò pot incloure: Ruptura del dispositiu, la derivació o els cables, la qual cosa pot
conduir a una altra cirurgia per a reemplaçar la part trencada Falla de la bateria, la qual cosa faria que el dispositiu deixara de
treballar correctament (la bateria normalment dura 3 a 5 anys) El
cable que connecta l'estimulador a la derivació en el cervell s'ix a
través de la pell (açò en general només ocorre en gent molt prima) La part dels llocs del dispositiu en el cervell pot desprendre's o
desplaçar-se a un lloc diferent en el cervell (açò és rar) Els possibles riscos de qualsevol cirurgia cerebral són: Coàgul de sang o sagnat en el cervell Inflor cerebral Menge Confusió, que en general dura com a màxim només dies o setmanes Infecció en el cervell, en la ferida o en el crani Problemes amb la parla, la memòria, la debilitat muscular,
l'equilibri, la visió, la coordinació i altres funcions, els quals poden
ser a curt termini o permanents Convulsions Accidente cerebrovascular Els riscos de l'anestèsia general són: Reaccions a medicaments Problemes respiratoris
Abans del procediment. A vostè se li practicarà un examen físic complet. El
metge ordenarà molts exàmens de laboratori i imagenológicos, incloent
ressonància magnètica o tomografia computarizada. Aquests exàmens imagenológicos es fan per a ajudar al cirurgià a assenyalar amb
exactitud quina part del cervell és responsable del tremolor i els
símptomes del trastorn de moviment. Les imatges s'empraran per a ajudar
al cirurgià a col·locar la derivació en el cervell durant la cirurgia. És
possible que vostè tinga a veure a més d'un especialista (neuròleg, neurocirujano, psicòleg, etc.) per a assegurar-se que el procediment
siga apropiat per a vostè i que tinga les millors possibilitats d'èxit. Abans de la cirurgia, comente-li sempre al metge o a la infermera: Si podria estar en embaràs. Quins fàrmacs està prenent, incloent medicaments, suplements o herbes i vitamines que haja comprat sense una recepta. Si ha estat prenent molt alcohol Durant els dies abans de la cirurgia: El metge li pot sol·licitar que deixe de prendre fàrmacs que
dificulten la coagulació de la sang com warfarina (Coumadin), àcid acetilsalicílico (aspirin), ibuprofeno, naproxeno i altres antinflamatoris no esteroides (AINES). Si està prenent altres
medicaments, pregunte-li al metge si no és problema prendre'ls el dia de
la cirurgia o en els dies anteriors a l'operació. Tracte sempre de deixar de fumar. Demane-li ajuda al metge. El metge o la infermera li poden sol·licitar que es llave el cabell amb un xampú especial la nit abans de la cirurgia. En el dia de la cirurgia: Se li sol·licitarà generalment no beure ni menjar gens durant 8 a 12 hores abans de la cirurgia. Prenga els fàrmacs que el metge li va recomanar amb un petit xarrup d'aigua. Arribe a l'hospital a l'hora especificada pel metge o la infermera. Recuperació: La
majoria de les persones a els qui se'ls practica ECP estan en
l'hospital durant aproximadament 3 dies. El metge pot receptar
antibiòtics per a prevenir una possible infecció. Vostè tornarà al
consultori del metge unes setmanes després de la cirurgia, de manera que
es puga encendre l'estimulador i ajustar-se la quantitat d'estimulació,
de ser necessari. Açò es pot fer fàcilment, sense una cirurgia
posterior. Sovint, es denomina "programació". Cride al metge si presenta qualsevol dels següents problemes després de la cirurgia de ECP: Febre Mal de cap Picaçó o urticaria Debilitat muscular Nàusees i vòmits Entumecimient o formiguege en un costat del cos Dolor Enrogiment, inflor o irritació en qualsevol dels llocs de la cirurgia Problemes per a parlar Problemes de visió Pronòstic: La ECP generalment és ben tolerada i no danya les neurones com altres
tractaments quirúrgics per a la malaltia de Parkinson. Molts pacients
reporten una millorança significativa en els seus símptomes després de
sotmetre's a aquest tractament. No obstant açò, la major part d'ells
encara han de prendre medicaments, encara que en dosis més baixes, la
qual cosa millora la seua qualitat de vida. Aquesta cirurgia, i la
cirurgia en general, és més riesgosa en persones de més de 70 anys
d'edat i aquelles amb problemes de salut com a hipertensió arterial i
malalties que afecten els gots sanguinis en el cervell. Vostè i el seu
metge han de sospesar acuradament els beneficis d'aquesta cirurgia
enfront dels riscos potencials. El procediment de ECP es pot anul·lar, de ser necessari. Noms alternatius: Estimulació
cerebral profunda del globus pàl·lid; Estimulació cerebral profunda del subtálamo; Estimulació cerebral profunda del tàlem; ECP. Referències: Bartsch
T, Paemeleire K, Goadsby PJ. Neurostimulation approaches to primary headache disorders. Curr Opin Neurol. 2009 Jun;22(3):262-8. Burns B, Watkins L, Goadsby PJ. Treatment of medically intractable cluster headache by occipital nerve stimulation: long-term follow-up of eight patients. Lancet.
2007 Mar 31;369(9567):1099-106. Weaver FM, Follett K, Stern M, et
al. Bilateral deep brain stimulation vs best medical therapy for patients with advanced Parkinson disease: a randomized controlled trial. JAMA. 2009;301(1):63-73. NINDS Deep Brain Stimulation for Parkinson's Disease Information Page National Institute of neurological disorders and stroke Last updated December 18, 2009 Last updated December 18, 2009 Accessed February
6, 2010. Patterson JT, Hanbali F, Franklin RL, Nauta HJW. Neurosurgey. In: Townsend CM, Beauchamp RD, Evers BM, Mattox KL, eds. Sabiston Textbook of Surgery. 18th ed. Philadelphia, Pa: Saunders Elsevier; 2007:chap 72. Black KJ. *Patient page. Deep brain stimulation for Tourette syndrome. Neurology. 2009 Oct 27;73(17):i87-90. Holtzheimer
PE, Mayberg HS. Deep brain stimulatin for psychiatric disorders. Annual Review of Neuroscience. 2011;34:289-307. Actualitzat: 2/28/2012 Versió
en anglès revisada per: Luc Jasmin, MD, PhD, Department of Neurosurgery at Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, and Department of Anatomy at UCSF, Sant Francisco, CA. Review provided by VeriMed Healthcare Network. Also reviewed by David Zieve, MD, MHA, Medical Director, A.D.A. m. Health Solutions, Ebix, Inc. Traducció i localització realitzada per: DrTango, Inc. Fullege l'enciclopèdia Font: MedLinePlus Categoria: Tractaments Parkinson
La companyia farmacèutica nord-americana Merck va anunciar el dijous
que va posar fi als assajos per a un tractament potencial contra la
malaltia de Parkinson, el Preladenant, que no va donar els resultats
esperats.
Merck (MSD fora d'Amèrica del Nord) va indicar que un
"estudi de les dades provinents de tres assajos diferents de fase 3",
l'últim pas abans de la comercialització, "no va proporcionar evidència
de l'efectivitat de Preladenant en comparació del placebo".
"Sobre
la base d'aquests resultats, Merck va decidir posar fi a aqueixos
estudis", va afegir. Aquesta mesura no va estar motivada "per problemes
de seguretat" del fàrmac, va aclarir l'empresa farmacèutica.
"Estem
compromesos amb la recerca neurològica i durem a terme una anàlisi més
detallada de les dades" dels assajos avortats "per a informar a la
comunitat científica", va dir David Michelson, un dels principals
membres del grup de recerca.
La malaltia de Parkinson és molt
complexa, per la qual cosa és difícil tractar als pacients i
desenvolupar nous enfocaments terapèutics.
La manipulació d'un únic gen implicat en la malaltia de Parkinson va
perllongar un 25% la vida de la mosca de la fruita, la qual cosa podria
proporcionar importants coneixements sobre aqueixa malaltia i
l'envelliment en humans, segons un estudi publicat a Estats Units. "L'envelliment
és un factor de risc important per al desenvolupament i la progressió
de moltes malalties neurodegenerativas", com la malaltia d'Alzheimer,
ha informat David Walker, professor de biologia i fisiologia en la
Universitat de Califòrnia a Los Angeles, autor principal de la recerca.
"Creiem que el nostre descobriment llança llum sobre el mecanisme
molecular que vincula aquests dos processos", ha afegit. Aquest
gen, anomenat parkin, té almenys dues funcions vitals: detecta les
proteïnes danyades per a eliminar les cèl·lules abans que siguen
tòxiques, i juga un paper important per a disposar del mitocondri
danyat. Els mitocondris són generadors d'energia de la cèl·lula. Els
investigadors van augmentar els nivells del gen parkin en mosques de
la fruita, el model més antic de recerca sobre la biologia humana. Així,
van trobar que aquests insectes, la longevitat dels quals és menor a
dos mesos, van viure un 25% més que el grup de control, que no va rebre
els gens parkin addicionals. "Amb solament augmentar el nivell
de gens parkin, aquestes mosques viuen significativament més temps,
sense deixar de ser saludables, actives i fèrtils", ha assenyalat Anil
Granota, un altre investigador de l'equip, el treball del qual ha sigut
publicat en les Actes de l'Acadèmia Nacional de Ciències (PNAS). En
els humans, el tractament per a augmentar l'activitat del gen parkin
podria retardar l'aparició i la progressió de la malaltia de Parkinson i
altres patologies relacionades amb l'edat, estimen aquests biòlegs.
Encara que la gran majoria de les persones desenvolupen Parkinson de
majors, alguns naixen amb una mutació del gen parkin i tenen símptomes
de la malaltia des de joves. "La nostra recerca podria revelar que el
gen parkin és un important blanc terapèutic per a les malalties neurodegenerativas i, possiblement, altres malalties de l'envelliment",
ha manifestat David Walker.
Una de les principals característiques de la malaltia de Parkinson és
la presència de cúmuls de la proteïna alfa sinucleína en les neurones
de la substància negra, la regió que precisament degenera en aquesta
malaltia.
Des de llavors s'ha assumit que aquesta fosforilació
podia ser la responsable de la mort de les neurones de la substància
negra i de fet moltes companyies farmacèutiques s'han basat en açò per a
tractar de donar amb un tractament eficaç enfront del Parkinson,
intentant desactivar l'enzim responsable d'aquesta fosforilació.
D'una
banda, el procés de fosforilació sembla reduir considerablement
l'agregació toxica de la proteïna, i per un altre també sembla ajudar a
eliminar el seu excés. El Doctor Oueslati, primer autor d'aquest
treball, insisteix que tots dos processos han d'estar relacionats.Per
a arribar a aquesta conclusió, aquest grup d'investigadors va dur a
terme un nodrit grup d'experiments. Van injectar en el cervell d'un grup
de rates dues dels elements considerats com a indispensables fins
llavors per a començar a desenvolupar la malaltia: la proteïna alfa sinucleína d'origen humà i l'enzim que la fosforila (coneguda com PLK2); en un altre grup de rates van injectar únicament l'alfa sinucleína.
Per a la seua sorpresa, aquells animals que van
rebre tots dos components van perdre aproximadament un 70% MENYS de
neurones que aquell grup de rates que solament van ser injectats amb
l'alfa sinucleína. Així mateix, els animals que van rebre tant la
proteïna com l'enzim van presentar menys símptomes motors i menys
lesions neuronals. Aquestes dades indiquen que la fosforilació no sembla
ser la culpable de la mort neuronal que té lloc en el Parkinson,
mentre que la presència d'alfa sinucleína si que sembla estar
directament implicada.
Aquesta nova recerca no
solament trenca un dels dogmes de l'alfa sinucleína i la malaltia de Parkinson sinó que a més obri nombroses portes cap al desenvolupament
de nous fàrmacs.
